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¿Me vacuno o no me vacuno?

¡Feliz comienzo de semana concienzudXs!

Aunque últimamente nuestro blog parece un monográfico sobre COVID-19, hemos decidido hablaros sobre las diferentes vacunas que se van a administrar a la población en los próximos meses.

A muchos os generará cierta incertidumbre el hecho de que en esta situación de pandemia global las vacunas se hayan aprobado en menos de un año, pero ahora os vamos a explicar el por qué de esta rapidez (más allá de la presión por la necesidad global de las vacunas).

Vacunas de ARNm. El ARNm se libera dentro de las células gracias a la unión de las vesículas lipídicas que lo contienen y se activa la maquinaria celular que hace que se expongan en la membrana partes de la proteína S del virus para que nuestro sistema inmune se active contra ellas.

La estrategia de las vacunas de Pfizer-BioNTech y la de Moderna es el uso de ARN mensajero (ARNm) monocatenario encapsulado en nanopartículas lipídicas formadas por componentes de la membrana de las células (derivados del polietilenglicol, fosfolípidos, colesterol y otros), que favorecen la internalización de lo que haya dentro de la cápsula en el citoplasma de las células.

El uso de esta tecnología para la vacunación contra el SARS-CoV-2 nos parece muy inteligente, porque la tecnología en sí lleva décadas usándose en ensayos clínicos y preclínicos tanto de tratamiento de infecciones por virus y bacterias como para el tratamiento de diversos tumores, de manera que lo único que quedaba por «testar» en los ensayos clínicos era la eficacia y los efectos secundarios del ARNm en sí.

De hecho, la principal preocupación era que el ARNm es una estructura bastante inestable y que se degrada con mucha facilidad, de manera que eficacia de la inmunización estaba en cuestión. Sin embargo, la rapidez del proceso de síntesis de ARNm específicos para el patógeno nuevo una vez secuenciado su genoma, y la poca manipulación que requiere la generación de este tipo de vacunas hizo que ambas empresas se decantaran por esta estrategia. Además, el ARNm no se integra en el ADN de las células, sino que se «traduce» a proteínas gracias a los ribosomas, de manera que estas vacunas son muy seguras.

La vacuna de Pfizer-BioNTech ha modificado la secuencia del gen que codifica para la proteína S (la glicoproteína de la envoltura del virus que actúa como la llave que se une al receptor de la célula), para aumentar su estabilidad y facilitar que la célula sea capaz de leerla, traducirla y sintetizar la proteína viral.

La vacuna se administra por vía intramuscular, de manera que las nanopartículas lipídicas se fusionan con la membrana de las células del músculo y liberan las cadenas de ARNm en el citoplasma. Estas son reconocidas por los ribosomas y por toda la maquinaria enzimática de la célula y sintetizan la proteína S del virus, que se expondrá en la superficie de la célula y estimulará la respuesta inmune. Al detectar esas proteínas «extrañas» nuestro sistema inmune responde generando anticuerpos neutralizantes que reaccionan contra varias partes de la proteína S, por eso es posible que aunque el virus mute no afecte a la eficacia de las vacunas.

Las principales limitaciones de este tipo de vacunas son que no se sabe cuánto tiempo dura la inmunización contra el virus, se desconoce si las personas vacunadas pueden propagar el virus sin llegar a desarrollar la enfermedad y que no hay estudios de posibles efectos secundarios a largo plazo.

Vacunas de adenovirus. Estas vacunas emplean virus genéticamente modificados que, al infectar nuestras células liberan en su interior los componentes necesarios para que estas expresen en la membrana la proteína S del virus, activando nuestro sistema inmune contra ella.

Astra/Zeneca y la Universidad de Oxford han usado otra estrategia diametralmente opuesta para su vacuna. Esta se basa en modificar genéticamente un adenovirus de chimpancé para que infecte las células y estas expresen la proteína S del virus. Los adenovirus usados como vectores se han modificado genéticamente con dos objetivos: reducir o anular la capacidad de replicación en el huésped vacunado y asegurar la expresión en la superficie de los antígenos diana (la proteína S).

En sí el fundamento de la vacuna es bastante parecido al de las de ARNm, pero la infección con adenovirus es más eficiente que la distribución con vacuolas lipídicas y también son vacunas más estables.

Entonces… ¿me vacuno o no me vacuno?

Como todo en esta vida, hay que sopesar las ventajas e inconvenientes potenciales. Si bien no se tiene idea de cómo van a protegernos a largo plazo o si van a ser suficientemente eficaces contra nuevas variaciones del virus, por ahora lo que sabemos es que son seguras y protegen. Así que nosotros no lo dudamos: ¡Nos vacunamos!

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¿Por qué el coronavirus es más letal en hombres que en mujeres?¿Ocurre con otras enfermedades?

Imaginamos que habéis leído en múltiples artículos este título. Y es que los medios se han hecho eco de que el virus SARS-CoV-2 (que causa la enfermedad Covid-19) parece que es más letal en hombres que en mujeres.

Aquí podéis observar cómo los pulmones de los hombres se ven más afectados que los de las mujeres, siendo el CXR score mayor en ellos (cuanto mayor es el número peor está el pulmón). Sobre todo a partir de los  50 años.

sex dif covid radiograf
https://doi.org/10.1007/s11547-020-01202-1

Lo cierto es que esto no es nada nuevo en el mundo de las enfermedades, y es que la mayoría tienen una prevalencia, desarrollo y consecuencias diferentes dependiendo del sexo. No siempre afectan más a hombres que en mujeres, por ejemplo, el trastorno depresivo mayor se da más en mujeres.

Pero ¿por qué el coronavirus afecta más a hombres que a mujeres?

Este es un tema que está bastante de moda. Como se puede ver en la imagen de abajo en el año (2020) los grupos de investigación han empezado a estudiar esto a fondo y el número de publicaciones ha aumentado de manera considerable.

sex diff y covid
Captura de pantalla de Pubmed al buscar «sex differences and coronavirus»

Hay varias teorías, y seguramente la razón final sea una mezcla de muchas de ellas. La más extendida y establecida es la diferencia en la cantidad de una enzima llamada ACE2 (enzima convertidora de angiotensina II). Esta enzima facilita la entrada del virus dentro de las células cuando se unen. Y está distribuido por todo el cuerpo, como los pulmones, vasos sanguíneos, cerebro, riñón…

Como podéis ver en la imagen de abajo, cuando ACE2 está en la membrana facilita la entrada del virus en la célula. Aquí también entra en acción ADAM17 (ADAM metallopeptidase domain 17) que va a solubilizar a ACE2 haciendo que se separe de la membrana y no pueda internalizar al virus. En este «paper» además se discute la posibilidad de que los fármacos utilizados para la regular la tensión o el conocido ibuprofeno puedan incrementar la virulencia del virus. Y no parece que lo hagan (EN PRINCIPIO, hacen falta muchos más estudios).

ace2 y adam cell
https://doi.org/10.1186/s10194-020-01106-5

Ya en 2017 aparece un artículo hablando de las diferencias sexuales y el coronavirus, pero en este caso ven que son los receptores de estrógenos los implicados en dar protección a las hembras (Referencia 5). Como curiosidad, también se cree que las hormonas sexuales son las encargadas de proteger a las mujeres frente a numerosas enfermedades, como la enfermedad de Alzheimer, al menos hasta la aparición de la menopausia (donde los niveles de estradiol se reducen mucho).

Las diferencias sexuales en enfermedades cada vez se estudian más (menos mal). Pero ¿sabíais que hasta 1993 el NIH (National Institutes of Health) no declaró que tanto hombres como mujeres debían participar en ensayos clínicos? Imaginaos, hasta esa fecha los fármacos que se sacaban al mercado no eran probados en mujeres y se desconocían sus efectos secundarios…

Pero no fue hasta 2014, cuando este mismo organismo instó a los científicos a realizar sus experimentos usando tanto animales machos como hembras, y no solo a machos. Así que hasta esa fecha, hasta que los fármacos no llegaban a ensayos clínicos en humanos se desconocía si podrían tener un efecto diferente en mujeres.

Esta tendencia esta cambiando, y cada vez se hacen más experimentos utilizando ambos sexos.

sex diff generales
Captura de pantalla de Pubmed al buscar «sex differences».

 

Este es un tema que daría para muchos artículos, así que para acabar os voy a poner una infografía de los síntomas que se tienen cuando se está produciendo un ataque al corazón. Voy a hacer spoiler, lo del dolor del brazo izquierdo y de pecho suele darse más en hombres.

heart attack sex

¡¡Feliz semana!!

 

Referencias:

  1. Zeng F, Dai C, Cai P, et al. A comparison study of SARS-CoV-2 IgG antibody between male and female COVID-19 patients: a possible reason underlying different outcome between sex [published online ahead of print, 2020 May 8]. J Med Virol. 2020;10.1002/jmv.25989. doi:10.1002/jmv.25989
  2. Radiographic severity index in COVID‑19 pneumonia: relationship to age and sex in 783 Italian patients. Andrea Borghesi1  · Angelo Zigliani1  · Roberto Masciullo1  · Salvatore Golemi1  · Patrizia Maculotti1  · Davide Farina1  · Roberto Maroldi1. La radiologia medica https://doi.org/10.1007/s11547-020-01202-1
  3. Iziah E Sama, Alice Ravera, Bernadet T Santema, Harry van Goor, Jozine M ter Maaten, John G F Cleland, Michiel Rienstra, Alex W Friedrich, Nilesh J Samani, Leong L Ng, Kenneth Dickstein, Chim C Lang, Gerasimos Filippatos, Stefan D Anker, Piotr Ponikowski, Marco Metra, Dirk J van Veldhuisen, Adriaan A Voors, Circulating plasma concentrations of angiotensin-converting enzyme 2 in men and women with heart failure and effects of renin–angiotensin–aldosterone inhibitors, European Heart Journal, , ehaa373, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaa373
  4. MaassenVanDenBrink, A., de Vries, T. & Danser, A.H.J. Headache medication and the COVID-19 pandemic. J Headache Pain 21, 38 (2020). https://doi.org/10.1186/s10194-020-01106-5
  5. Channappanavar R, Fett C, Mack M, Ten Eyck PP, Meyerholz DK, Perlman S. Sex-Based Differences in Susceptibility to Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Infection. J Immunol. 2017;198(10):4046‐4053. doi:10.4049/jimmunol.1601896
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¿Llueve más desde que estamos confinados?

¡Feliz comienzo de semana!

¿Cómo va la cosa? Esperamos que llevéis lo mejor posible esto del estado de «semilibertad» en el que estamos viviendo hoy en día. Al estar tanto tiempo en casa nos fijamos en cosas que habitualmente no llaman nuestra atención, como por ejemplo… ¿Habéis notado que desde que estamos confinados el tiempo ha cambiado? Por ejemplo… ¿que está lloviendo muchísimo en comparación con otros años?

A nosotros nos había llamado la atención, pero hablando con amigos de otras ciudades nos han comentado que sí, que sí que han notado que llueve más.

¿Es una realidad o una sensación? ¿Se debe a que al estar confinados se ha reducido la contaminación ambiental y, de la misma manera que los animales han tomado las ciudades, la meteorología ha vuelto a ser lo que era hace treinta años?

Es cierto que el tiempo es bastante inestable desde que empezó el confinamiento, de hecho hemos visto lluvias, nieve, sol, arcoiris preciosos, frío, calor…

Un estudio de la Universidad del País Vasco (UPV-EHU) calculó a finales de marzo que los niveles de concentración de dióxido de nitrógeno habían disminuido una media del 64% en las principales grandes cuidades españolas. Y, según un estudio de Meteored, en marzo aumentaron las lluvias un 95% por encima de la media, situándolo en el cuarto mes de marzo más húmedo en lo que llevamos de siglo. Según esta misma fuente, aunque nos quedan unos días de abril, el nivel de lluvias de este mes también va a superar al del año pasado.

Dicho esto, no hay ninguna vinculación directa demostrada entre la contaminación atmosférica y la ausencia de lluvias. De hecho, a nivel local, la acumulación de partículas en suspensión generadas por la contaminación puede fomentar la generación de nubes actuando como núcleos de condensación, y la consecuente lluvia.

¿Entonces a qué se debe?

Principalmente a dos motivos. Meteorológicamente hablando, estábamos bajo el dominio de las altas presiones de un anticiclón que estaba situado sobre España y el Atlántico, y este anticiclón se ha desplazado al norte, por lo que se han situado las borrascas sobre nuestro país, y han venido acompañadas de precipitaciones. Por otro lado, y aunque parezca básico, por la primavera, que comprende los meses de marzo a mayo y siempre viene acompañada de inestabilidad meteorológica.

Así que sí, concienzudXs, está lloviendo más que otros años, pero no, no se debe a la bajada de la contaminación ambiental.

¡Una curiosidad resuelta!

🙂

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No, el 5G no ha provocado la pandemia por coronavirus

Al poco tiempo de comenzar la pandemia Covid-19, se lanzó por redes sociales una teoría conspirativa que relacionaba de manera directa y causal la implantación de la tecnología 5G y la expansión de la infección por coronavirus. Otro bulo más alimentado por cierto sector de la población que afirma tener las claves de la pandemia haciendo uso de datos aleatorios y con poco rigor científico, y que ha llevado incluso a incendios en antenas 5G de Reino Unido por miedo a la propagación del virus. Incluso la plataforma YouTube ha decidido que borrará los videos que relacionen la tecnología 5G con el coronavirus.

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¿Pueden los animales de compañía contagiar el Covid-19?

El caso de Covid-19 positivo en una tigresa del zoológico del Bronx en Nueva York, unido a la infección de dos perros en Hong Kong y un gato en Bélgica, abre la puerta a la alarma provocada por la posibilidad de que los animales puedan ser una nueva vía de contagio de Sars-CoV-2 para humanos.

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En esta entrevista realizada Elías Fernando Rodríguez Ferri, catedrático emérito en Sanidad Animal de la Universidad de León, y publicada por la Agencia SINC, parece que de momento «No hay evidencias suficientes para pensar que los animales que se infectan contagien al humano (…) No es raro que, como consecuencia de la exposición desde un humano enfermo salte a un animal. Esto es esperable».

Aunque cabe la posibilidad de que las mascotas se infecten por Covid-19, una de las principales preocupaciones consiste en si determinar si los animales domésticos infectados pueden volver a contagiar humanos. Se están haciendo numerosos esfuerzos por la comunidad veterinaria al respecto, y Rodríguez Ferri responde: «No se ha descrito en este momento casos de infección por parte de animales infectados por los humanos a otros humanos en ese virus, ni sobre la experiencia preliminar del SARS».

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